Синдром Линча (Наследственный неполипозный колоректальный рак, Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer — HNPCC)

Что такое синдром Линча?

Синдром Линча — самое распространённое наследственное заболевание, предрасполагающее к раку. Это аутосомно-доминантное состояние, вызванное герминальными мутациями в генах системы репарации несоответствий ДНК (mismatch repair — MMR):

- MLH1

- MSH2

- MSH6

- PMS2

- (реже EPCAM-делеции, влияющие на MSH2)

Из-за дефекта репарации ДНК накапливаются мутации → высокий риск различных раков, особенно колоректального и эндометрия.

Синдром Линча отвечает за 3–5% всех колоректальных раков и 2–3% раков эндометрия.

Основные риски рака при синдроме Линча (пожизненный риск)

- Колоректальный рак → 52–82%

- Рак эндометрия → 25–60%

- Рак яичников → 4–12%

- Рак желудка → 6–13%

- Рак мочевыводящих путей → 1–7%

- Рак поджелудочной железы → 1–6%

- Рак тонкой кишки, мозга (глиобластома), кожные опухоли (синдром Турко)

Рак развивается в среднем на 20–30 лет раньше, чем в общей популяции (часто 40–50 лет).

Симптомы

Симптомы зависят от локализации рака:

- Кровь в стуле, изменение характера стула

- Боли в животе, вздутие

- Аномальные маточные кровотечения (у женщин)

- Многие случаи выявляются на скрининге до появления симптомов

Диагностика синдрома Линча

1. Критерии Амстердам II / Бетесда (клинические)

2. Иммуногистохимия (IHC) опухоли — потеря экспрессии MMR-белков

3. Микросателлитная нестабильность (MSI-high)

4. Генетическое тестирование (NGS-панель) — золотой стандарт

Если у родственника 1-й степени рак толстой кишки до 50 лет или несколько раков в семье → показан генетический тест.

Лечение и профилактика

- Скрининг (очень важен!):

- Колоноскопия — каждые 1–2 года, начиная с 20–25 лет

- Гинекологический осмотр + УЗИ эндометрия/яичников — ежегодно с 30–35 лет

- Гастро- и эзофагогастродуоденоскопия — каждые 3–5 лет с 30–35 лет

- Профилактическая хирургия:

- Профилактическая колэктомия (при выявленном раке или высоком риске)

- Гистерэктомия + овариоэктомия у женщин после завершения деторождения

- Химиопрофилактика: аспирин (снижает риск на 40–60%)

- Лечение рака — по стандартным протоколам, но часто лучше отвечает на иммунотерапию (пембролизумаб при MSI-high/dMMR)

Прогноз

При регулярном скрининге и раннем выявлении рак толстой кишки при синдроме Линча имеет отличный прогноз — 5-летняя выживаемость >90% на ранних стадиях. Без скрининга риск смерти от рака значительно выше.

Регулярные обследования снижают риски. На сайте HealthCheckTR — чек-ап в Стамбуле Acıbadem с результатами в день обращения подберите пакет с трансфером и русскоязычной поддержкой.